La deficiencia de vitamina B₁₂, más allá de la anemia megaloblástica: papel de las vías alternativas de captación celular de vitamina B₁₂

Ángel F. Remacha-Sevilla, Servicio de Hematología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Programa Talent Senior, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; CSUR Eritropatología Hereditaria, Hospital Sant Joan de Déu - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Barcelona, España
Paula San-José, Servicio de Hematología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; CSUR Eritropatología Hereditaria, Hospital Sant Joan de Déu - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Institut de Recerca Sant Pau, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona, España
Nuria González-Álvarez, Servicio de Hematología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; CSUR Eritropatología Hereditaria, Hospital Sant Joan de Déu - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Institut de Recerca Sant Pau, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona, España
Marta Serra-Ferrer, Servicio de Hematología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; 3CSUR Eritropatología Hereditaria, Hospital Sant Joan de Déu - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Barcelona, España
Pilar Leoz-Allegretti, Servicio de Hematología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España

El déficit de vitamina B₁₂ (cobalamina [Cbl]) provoca una anemia megaloblástica con o sin alteraciones neurológicas. La Cbl se une a la transcobalamina (TC) dando lugar a la holotranscobalamina (holoTC), que es captada por su receptor, el TCblR o CD320; esta es la vía canónica de captación de todas las células, pero hay vías alternativas. Los fetos con trastornos congénitos de TC y TCblR/CD320 son viables; la captación de B₁₂ es mediada por la megalina/LRP2. Con el nacimiento se restringe su expresión y se manifiestan clínicamente las deficiencias, pero el trastorno de TC provoca manifestaciones graves hematológicas y neurológicas, mientras que en el de TCblR/CD320 son leves y se limitan al sistema nervioso. Esta diferencia se atribuye a la vía de captación mediada por el receptor LDLR (low density lipoprotein receptor), presente en todas las células excepto en las neurológicas. Al hallazgo de este receptor se llegó a partir de la deficiencia central autoinmunitaria de vitamina B₁₂, ya que estos pacientes presentan autoanticuerpos anti-TCbl/CD320 y clínica neurológica sin afectación hematológica. Los tres son receptores de la familia LDLR y su participación en la captación celular de vitamina B₁₂ abre nuevas vías de investigación en relación con la clínica neurológica o la trombosis. Finalmente, la vía de captación holoTC-TCblR/CD320 está implicada en la esclerosis múltiple y en la captación de fármacos activos frente a la enfermedad, donde la Cbl tiene un papel antineuroinflamatorio.

Palabras clave: Cobalamina. Vitamina B₁₂. Transcobalamina. TCblR. CD320. Megalina. LRP2. LDLR. Esclerosis múltiple. Anemia perniciosa.